The Walking Dead nói về cuộc sống sau thảm họa dịch bệnh thây ma, về một nhóm nhỏ những người sống sót sau sự bùng nổ của đại dịch. Phần lớn câu chuyện diễn ra ở trung tâm Atlanta, những người sống sót cố sức t́m một nơi trú thân mới, chạy trốn những thây ma ăn thịt sống (trong phim c̣n gọi là những "walker"). Cốt truyện tập trung chủ yếu vào tính nhân văn sau tận thế và cách con người tranh đấu để sống c̣n. Nhóm người này được dẫn đầu bởi Rick Grimes - cựu phó quận trưởng cảnh sát ở một thị trấn nhỏ tại Georgia. Khi t́nh h́nh ngày càng trở nên hiểm nghèo, sự tuyệt vọng của nhóm người này đă đẩy họ đến bờ vực của sự mất trí. Dù đi đến đâu, họ cũng phải đối mặt với nỗi kinh hăi từ những thây ma, sự mất đoàn kết, cũng như sự đối địch của số nhỏ những người c̣n sống rải rác ở nơi khác chỉ quan tâm đến sự sống c̣n của riêng ḿnh, khi mà trật tự xă hội trên toàn cầu đă sụp đổ...